Abstrakt
Inhibitory enzymu proprotein konvertáza subtilisin-kexin 9 (PCSK9) představují skutečnou revoluci v léčbě hypercholesterolemie, v prevenci aterosklerózy i v prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Jedná se o první biologickou léčbu hypercholesterolemie.
Jde ale také o první parenterálně (subkutánně) podávanou léčbu dyslipidemií. Již první studie prokázaly, že tyto látky, v klinické praxi nyní používané alirocumab a evolocumab, mají mohutný vliv na hodnoty cholesterolu, zejména pak na LDL cholesterol.
Běžně dochází ke snížení LDL cholesterolu o 50-60 %, lhostejno, zda jde o monoterapii, nebo o léčbu "on top" k maximálním dávkám současných hypolipidemik. Cílem léčby však není ovlivnění biochemických parametrů, ale ovlivnění výskytu kardiovaskulárních onemocnění.
Již studie FOURIER a SPIRE prokázaly pozitivní účinky inhibitorů PCSK9. Poslední velkou studií do současnosti je studie ODYSSEY Outcomes s alirocumabem, která se zaměřila na nemocné po akutním koronárním syndromu.
Primární cílový ukazatel byl ovlivněn statisticky významně, došlo k poklesu kombinovaného cílového ukazatele o 15 %. Mezi dalšími sledovanými ukazateli (uniformně pozitivně ovlivněnými) byla i celková mortalita.
Pokles celkové mortality je u studie probíhající poměrně krátkou dobu až překvapivě pozitivním výsledkem. Léčba byla bezpečná a dobře tolerovaná.