Abstrakt
Východiska: Karcinom prsu se zvýšenou expresí receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor s tyrozinkinázovou aktivitou (HER2+) je klinicky a biologicky heterogenní onemocnění. Z hlediska genové exprese se rozlišují 4 hlavní molekulární subtypy (luminal A, luminal B, HER2 enriched [HER2-E], basal-like).
Nejčastějším subtypem je HER2-E (50-60 %). U hormonálně dependentních (HR+) HER2 pozitivních nádorů představuje podskupina HER2-E 40-50 %, ostatní jsou luminální A a B podtypy.
Cíl: Cílem přehledového článku je pohled na využití rozdělení HER2 pozitivních nádorů na subtypy, které představují prediktivní parametr a mohou být vodítkem pro léčebný postup. Např.
HER2-E subtyp je charakteristický vyšší pravděpodobností dosažení kompletní patologické remise (pCR) pomocí chemoterapie kombinované s antiHER2 terapií a uvažuje se, že by jej bylo možné léčit pouze duální HER2 blokádou bez chemoterapie. V současnosti je stále častěji předmětem intenzivního zájmu specifická skupina karcinomu prsu, charakterizovaná pozitivitou HER2+ a současně HR+, tzv. triple pozitivní nádory (TPBC), jejichž unikátní biologické vlastnosti jsou způsobeny komplexní interakcí HER2 a ER (estrogen receptor) signalizace.
Tyto interakce způsobují snížení efektivity hormonální léčby ve srovnání s hormonálně dependentními a HER2 negativními pacientkami a současně i pozitivita estrogenových receptorů u HER2+ tumorů může vést ke vzniku rezistence na antiHER2 léčbu. Tento typ karcinomu prsu představuje nehomogenní skupinu onemocnění, kde se s různou silou uplatňuje působení HER2 pozitivity na maligní chování tumoru a současně i aktivita signální cesty řízené působením estrogenů. Řada studií v současnosti testuje samostatnou léčbu duální HER2 blokádou, či zařazení imunoterapie.
Je také předmětem výzkumu kombinace antiHER2 cílené léčby s fulvestrantem, inhibitory aromatázy, CDK4/6 (cyklindependentní kináza 4/6) inhibitory a s inhibitory PI3K (fosfatidylinositol-3-kináza) dráhy. Závěr: Rozdělení HER2+ karcinomu prsu na jednotlivé subtypy přináší informace, které mohou přispět k přesnějšímu rozhodování o vhodné terapii a k testování nových léčebných postupů.