Charles Explorer logo
🇨🇿

NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin): biomedicinský význam

Publikace na Lékařská fakulta v Plzni |
2019

Abstrakt

Lipokaliny zahrnují skupinu kolem 20 secernovaných proteinů vykazujících vysoce konzervované prostorové struktury kontrastující se značnou diverzitou primárních sekven-cí. Typickou součástí těchto molekul je uzavřený kalich schopný transportovat a vystavovat ligandy a vázat se na buněčné receptory.

NGAL je prominentním členem lipokalinové rodiny, původně identifikovaný jako 25-kDa glykoprotein kovalentně vázaný na matrixovou metaloproteinázu-9 (MMP-9) lidských neutrofilů. Proto je také uváděn jako neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL).

NGAL může vázat a využívat siderofory produ-kované bakteriemi k zachytávání železa, čímž inhibuje bakteriální růst. Nedávný objev savčího sideroforu reagujícího s NGAL pak nabízí novou, na transferinu nezávislou alternativu k zásobení savčích buněk železem.

Bylo zjištěno, že NGAL je zvýšeně exprimován u chorobných stavů zahrnujících zánět, ischemické a metabolické choroby, poruchy ledvin, otravy a orgánové transplantace. NGAL se rovněž účastní buněčných procesů jako je proliferace, diferenciace a apoptóza.

NGAL je výrazně produkován u nádorů bez mikrobiální účasti a u hematologických malignit, přičemž zvýšené hladiny u většiny nádorů bývají signifikantně korelovány se závažností choroby a omezenou dobou přežití. Na druhé straně se však uvádí řada paradoxních, to jest jak příznivých, tak nežádoucích účinků NGAL na procesy vázané na rozvoj nádorové choroby.