Cílem léčby nemocných se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (HFrEF) je jednak ovlivnit příznivě mortalitu i morbiditu, jednak zlepšit kvalitu života nemocných. Duální neurohumorální inhibitor sakubitril/valsartan prokázal ve studii PARADIGM-HF o 16 % větší snížení celkové mortality a o 20 % větší snížení kardiovaskulární mortality než inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu enalapril.
Byl také významně účinnější ve zlepšení kvality života. Ve srovnání s enalaprilem snížil významně více počet hospitalizací pro srdeční selhání, ale i počet epizod zhoršení srdečního selhání, které byly řešeny ambulantně.
Při komplexním hodnocení kvality života nemocných s HFrEF specifickým dotazníkem (KCCQ) zmírnil sakubitril/valsartan významně více omezení fyzických i sociálních aktivit dané srdečním selháním než enalapril.