Farmakologický profil dizocilpinu (MK-801) a možnosti jeho využití ve zvířecích modelech schizofrenie
Abstrakt
N-Methyl-D-aspartátový (NMDA) receptor patří do skupiny glutamátových receptorů, které se dále dělí na ionotropní a metabotropní. V CNS má vliv na synaptickou plasticitu a rozvoj neuronálních synapsí.
Ionotropní NMDA receptory jsou aktivovány glutamátem, díky čemuž proudí pozitivně nabité ionty skrz membránu po svém koncentračním gradientu. Nicméně nadměrné hladiny glutamátu působí excitotoxicky díky vysokým intracelulárním hladinám Ca2+ a mohou vést k buněčné smrti neuronů pozorované např. u neurodegenerativních onemocnění.
Antagonisté NMDA receptorů, mezi které patří například dizocilpin, ovlivňují prostupnost NMDA receptoru a zamezují tak vstupu iontů Ca2+ do buňky. Dizocilpin působí jako nekompetitivní antagonista NMDA receptoru, má antikonvulzivní a anestetické účinky.
Jeho terapeutické použití u lidí není vhodné z důvodu výskytu četných vedlejších účinků, experimentálně je však využíván jako farmakologicky indukovaný animální model schizofrenie.