Účinnost antipsychotik na negativní příznaky je obecně nízká. Většina dat pochází z krátkodobých studií, kde nebyly negativní příznaky hlavním sledovaným cílem a nebyly rozlišovány primární a sekundární negativní symptomy.
Z antipsychotik mají nejpevnější evidenci v léčbě predominantních (převažujících) negativních příznaků kariprazin a amisulprid. Při terapii predominantních negativních příznaků doporučujeme v prvním kroku podání kariprazinu a při selhání léčby jako alternativu amisulprid.
Další možností je léčba olanzapinem (nebo quetiapinem s nižší úrovní evidence) nebo augmentace antipsychotika aripiprazolem či antidepresivem.