Abstrakt
Neurofibromatosis von Recklinghausen typ 1 (NFl) je nejčastější onemocnění ze skupiny neurokutánních syndromů, vznikajících na podkladě poruch tkáňové diferenciace (především neuroektodermu). NFl má autosomálně dominantní dědičnost, se 40-50% výskytem nových mutací a výskytem v populaci 1:3000-4000.
Gen je lokalizován na 17. chromozomu (17qll.2), jeho produkt neurofíbromin redukuje buněčnou proliferaci urychlením hydrolýzy aktivního GTP-Ras na inaktivní GDP-Ras a plní tak funkci 3gativního růstového regulátoru a tumor suppressoru. Ztráta neurofibrominu ve Schwannově buňce vede k urychlení proliferace této buňky (spolu s ovlivněním proliferace fíbroblastů a mastocytů) a k tvorbě tumoru.
Diagnóza NFl je určena dg. kritérii: skvrny café au lait, axilární a/nebo inguinální freckling, neurofibromy a/nebo plexiformní neurofibrom, gliom optiku, Lischovy noduly, charakteristické kostní leze (sfenoidální dysplasie, anomálie dlouhých kostí), příbuzný 1. stupně s prokázanou dg. NFl.
Ke stanovení dg. NFl je t řeba nalézt alespoň 2 dg. kritéria.
Mezi další typické klinické nálezy u NFl patří hypersignální ložiska v T2 vážených obrazech na MRI mozku, makrocefalie, skolióza. hiálý vzrůst, specifické vývojové poruchy učení, poruchy pozornosti a chování, systémová hypertenze při fibromuskulámí dysplazii renálních arterií. Méně častejšou endokrinologické poruchy, vzácnejšou ischemické cévní mozkové příhody při postižení cév mozku.
Nádorové procesy jsou převážně benigní povahy, maligní transformace je popisována ve 2-6 % případů. Terapie je především symptomatická. u progresivních lézí chirurgická, u maligních nádorů onkologická.
Významná jsou režimová a výuková opatření při specifických vývojových poruchách. Prenatální diagnostika je t.č. možná s užitím nepřímé DNA analýzy u informativních rodin, přímá DNA analýza je rozvíjena.