Paul Henry de Kruif se narodil 2. března 1890 v nevelké obci Zeeland (nyní 5,5 tisíce obyvatel) ve státě Michigan na pomezí USA a Kanady. Začal studovat medicínu na University of Michigan v Ann Arbor.
Uprostřed studia se však nechal zlákat nabídkou amerického biologa českého původu Fredericka Novyho (1864-1957), aby přešel jako laborant do univerzitní laboratoře v Ann Arbor a tam se věnoval bakteriologii. Dobrovolně se přihlásil do Amerického expedičního sboru, účastnícího se posledních dvou let první světové války na evropských bojištích.
V r. 1919 využil nabídky pracovat Rockefellerově ústavu v New Yorku. Kvůli kapitole v knize Civilizace ve Spojených státech, kritizující poměry v americké medicíně, byl donucen v září 1922 ústav opustit.
Vydal se pak na literární dráhu. Hned jeho první dílo "Microbe Hunters", v němž představil čtenářům velké osobnosti světové vědy, se stalo světovým nerománovým bestsellerem.
Výjimečné schopnosti psát o lékařských tématech a o úspěších medicíny a souvisejících věd (do r. 1962 vydal 14 knih) uznala Michigan State Medical Association a jmenovala De Kruifa svým čestným členem. Jeho život se uzavřel 28. února 1971, kdy ve věku 81 let skonal ve svém sídle Wake Robin v městečku Holland.
Bývá pokládán za jednu ze zakladatelských osobnosti světové literatury faktu v oblasti lékařských a biologických věd.