Význam blokády CTLA-4 v léčbě onkologických onemocnění: ipilimumab, monoklonální protilátka tlumící imunosupresivní signální aktivitu CTLA-4
Abstrakt
Molekula CTLA-4 je jedním z nejdůležitějších kontrolních bodů imunity. Její aktivita tlumí nadměrnou imunitní odpověď efektorových T-buněk na cizorodý/antigenní podnět.
V nádorovém mikroprostředí podporuje imunosupresivní účinek regulačních T-buněk a myeloidních supresorových buněk a tlumí protinádorovou aktivitu efektorových T-buněk. Inhibice signální aktivity CTLA-4 pomocí specifických monoklonálních protilátek významně napomáhá k uvolnění účinné protinádorové buněčné imunitní reakce.
Ipilimumab je plně humánní IgG1 monoklonální protilátka, schopná se cíleně navázat na molekulu CTLA-4 a potlačit její imunosupresivní signální aktivitu. V monoterapii se ipilimumab účinně uplatnil zejména v léčbě metastazujícího melanomu.
Jeho současné podávání s nivolumabem, protilátkou zacílenou na kontrolní bod imunitní reakce PD-1, vedlo k významnému zvýšení účinnosti protinádorové imunoterapie solidních nádorů.