Abstrakt
Zvýšené hladiny LDL-cholesterolu (LDL-C) a triglyceridů (TG) představují významné rizikové faktory aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění (ASKVO). Přes významné pokroky medicíny v oblasti hypolipidemik nedokážeme v současné době u řady pacientů dosáhnout cílů v léčbě dyslipidemií.
Během posledních dvou dekád je intenzivně studována molekula ANGPTL3 (angiopoietin-like 3), jejíž inaktivace pomocí monoklonálních protilátek, antisense oligonukleotidů aj. představuje nový a slibný léčebný prostředek ke snížení plazmatické koncentrace LDL-C a TG. ANGPTL3 je faktor secernovaný játry, který inhibuje lipoproteinovou lipázu (LPL) a jiné lipázy cestou tvorby komplexu s příbuzným proteinem ANGPTL8.
Rozsáhlé genetické studie u jedinců, kteří jsou nositelé genetických variant spojených se ztrátou funkce (LOF - loss-of-function) ANGPTL3, prokázaly vliv na snížení plazmatických koncentrací LDL-C a TG, ale i na snížení rizika ASKVO. Známy jsou již také výsledky klinických studií u pacientů s různými formami dyslipidemií, ve kterých inaktivace ANGPTL3 pomocí monoklonálních protilátek nebo antisense oligonukleotidů významně snižovala plazmatickou koncentraci LDL-C a TG.
Z tohoto pohledu mají postupy využívající inhibici ANGPTL3 slibný terapeutický potenciál k redukci plazmatické koncentrace LDL-C a triglyceridů u vybraných skupin pacientů s dyslipidemií.