Stanovení remdesiviru pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní detekcí u pacienta s infekcí SARS-CoV-2
Abstrakt
Jedním z oficiálně schválených léků pro léčbu pandemické nemoci COVID-19 způsobené virem SARS-CoV-2 je remdesivir. Tato antivirová molekula je proléčivo, které je metabolizováno na svou aktivní formu (analog ATP).
Vzhledem k jeho hepatotoxicitě a nefrotoxicitě je nutné monitorovat sérové koncentrace remdesiviru. Pro terapeutické monitorování léčiv remdesiviru byla vyvinuta metoda využívající kapalinovou chromatografii s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) v režimu pozitivní elektrosprejové ionizace.
Hmotnostní detekce byla provedena pomocí trojitého kvadrupólu v režimu monitorování vícenásobné reakce. Separace byla provedena na koloně Zorbax C18 při 35 °C v gradientu mobilní fáze a průtoku 0,4 ml min-1 (A - 0,1% kyselina mravenčí ve vodě, B - 0,1% kyselina mravenčí v 95% acetonitrilu).
Doba analýzy byla 4 minuty. Metoda LC-MS/MS byla úspěšně ověřena.
Kalibrace byla provedena v krevním séru a plazmě a byla lineární v rozmezí testovaných koncentrací (0-1000 ng ml-1). Vzorky byly připraveny srážením proteinů.
Metoda byla použita k měření koncentrace remdesiviru u pacienta s infekcí SARS-CoV-2. Naměřená koncentrace 60 minut po aplikaci remdesiviru byla 175 +- 15 ng ml-1.