Abstrakt
Deoxynojirimycin (1) a dvě nové související 4-O-hexosaminyl-obsahující disacharidové mimiky, β-D-Tal-NAc-(1->4)-DNJ (4) a β-D-ManNAc-(1->4)-DNJ(5), byly studovány jako agonisté přirozených zabiječských (NK) buněčných receptorů. Jako pozitivní a neočekávaný výsledek, DNJ (1) ukázal pozoruhodný aktivační účinek vůči oběma NKR-P1A (krysí) a CD69 (lidské) receptorům, a docela podobná aktivita byla zjištěna i u 4 a 5.
Syntéza těchto dvou disacharidových mimik je založena na přístupu, který se vyhne glykosylačnímu kroku pomocí známých meziproduktů z laktózy. Klíčová fáze syntézy zahrnuje výstavbu jednotky DNJ přes počáteční C-5 oxidaci redukcí D-glukopyranosyl jednotky následovaná stereoselektivní dvojitou-zmenšující aminocyklizací 1,5-dikarbonylových disacharidových meziproduktů.