Molekulární podstata a moderní terapeutické možnosti genetických onemocnění - cystická fibróza jako model
Abstrakt
V reprezentativním souboru 248 českých pacientů s cystickou fibrózou (CF) jsme nalezli následující mutace genu CFTR: ΔF508-71,6 %, CFTRdele2,3/21kb/-4,6 %, G551D-4,0 %, N1303K-3,0 %, G542X-2. , R347P-0,8%, W1282X-0,6%; 1717-1G->A, R1162X, 3849+ 10kbC->T-0,4% kazda; 2789+5G->A, R334W, R553X, Y122X, 621+ 1 G->T, G85E-02% kazda. Metodou DGGE jsme objevili: 1898+1G->A-2.0%, 2143delT-1.2%; 4374+1G->T, E92X, 2184insA-0,4% každý; 2183delAA->G, S1118F, M952L, V1212I, L720F, Y122X, I336K, 185+1C->T, S495L, 3944delGT, S42F - každý po 0,2 % (mutace psané kurzívou jsou nové).
Díky 95,0% záchytu můžeme poskytnout 100% spolehlivou pre-/postnatální genetickou diagnostiku CF. Na základě přesné znalosti distribuce mutací genu CFTR můžeme také zjistit etnický původ české populace.
A konečně, CF je modelovým onemocněním pro implementaci moderních farmakologických a genově terapeutických přístupů u běžných genetických onemocnění.