Karcinom plic střední linie NUT - molekulární profilování tří případů a literární přehled perspektiv pro precizní onkologii
Abstrakt
Úvod: Nádorová onemocnění plic a mezihrudí u mladých dospělých by měla být léčena co nejúčinněji. V současnosti používané morfologické a laboratorní diagnostické postupy mohou někdy vést k nepřesvědčivým výsledkům. Rychlého a přesného řešení v takových případech lze dosáhnout začleněním testování pomocí sekvenování nové generace (NGS) do diagnostického algoritmu, jak prezentujeme na našich třech případech. Uplatnění principů precizní onkologie a cílené terapie by mohlo v blízké budoucnosti vést ke zlepšení prognózy.
Materiál a metody: V naší nemocnici byli diagnostikováni a léčeni tři pacienti s karcinomem střední linie NUT (NMC). Molekulární profilování nádorové tkáně bylo provedeno pomocí The Fusion Plex Archer Solid Tumor Kit (ArcherDX Inc.). a TST170/TSO500 assay (Illumina). Dále byl proveden přehled literatury, který nabídl pohled na molekulární mechanismy vzniku NMC a probíhající klinické studie s cílenou terapií.
Výsledky: Pozorování 1: Pacientka 1, věk 26 let, žena, nekuřácká, suspektní nemalobuněčný karcinom pravé plíce, stadium IV, parciální remise na léčbě paklitaxel-karboplatina-bevacizumab. NGS odhalila fúzní transkript BRD4-NUTM1, což umožnilo závěr o karcinomu střední linie NUT (NMC), a rovněž prokázala vysokou TMB (nádorovou mutační zátěž).
Pozorování 2: Pacient 2, věk 20 let, muž, nekuřák byl vyšetřován pro rozsáhlý levostranný plicní tumor podobné morfologie. Po chemoterapii etoposidem, karboplatinou, ifosfamidem byla pozorována parciální remise. Pacient zemřel 6 měsíců po stanovení diagnózy. NGS odhalil fúzní transkript genů NSD3-NUTM1, což umožnilo závěr o NMC, a rovněž prokázal vysoký TMB.
Pozorování 3: Pacient 3, věk 42 let, muž, nekuřák, velký levostranný plicní nádor podobné morfologie, po che-moterapii etoposidem, karboplatinou a paklitaxelem s karboplatinou, kdy došlo ke krátkodobému přechodnému zlepšení, zemřel šest týdnů po stanovení diagnózy, NGS odhalil fúzní transkript BRD4-NUTM1. TMB nebylo možné analyzovat.
Závěr: Histopatologie v kombinaci s molekulárním profilováním nádoru mají potenciál stát se cenným nástrojem pro přesnou diagnostiku plicních a mediastinálních karcinomů. Uplatnění principů precizní onkologie a využití experimentální léčby v probíhajících klinických studiích (např. inhibitorů BET a HDAC) by mohlo zlepšit prognózu pacientů s NMC.