Abstrakt
Izocitrátdehydrogenáza (IDH) 1/2 představuje dvě izoformy enzymu Krebsova cyklu, který katalyzuje dekarboxylaci izocitrátu na α-ketoglutarát (α-KG). Somatické bodové mutace genu IDH1 R132 (postihující kodon IDH1Arg132) vedou ke změně enzymatické funkce IDH1, jejímž důsledkem je přeměna izocitrátu v rámci Krebsova cyklu nikoli na α-KG, ale na D-2-hydroxyglutarát (2-HG).
Výsledný nadbytek 2-HG významně inhibuje α-KG-dependentní dioxygenázy, které se účastní mnoha buněčných procesů, především demetylace histonů a DNA a adaptace na hypoxii. Hypermetylace DNA a globální dysregulace genové exprese způsobená inhibicí dioxygenáz blokuje diferenciaci, a vede tak k onkogenní transformaci buněk.