Abstrakt
Rozvoj nových léčebných postupů u metastazujícího melanomu naznačuje, že v řadě případů má kombinovaná léčba vyšší účinnost než monoterapie. Týká se to jak cílené terapie vykazující zesílení účinku inhibitorů BRAF přidáním inhibitorů MEK, tak kombinované imunoterapie využívající duální blokády receptoru CTLA-4 ipilimumabem a receptoru PD-1 nivolumabem.
Na rozdíl od kombinace inhibitorů BRAF a MEK dochází při podávání kombinované imunoterapie ipilimumabem a nivolumabem k významnému nárůstu toxicity, a i přes jednoznačnou vysokou a dlouhodobou účinnost této kombinace může být četnost a závažnost nežádoucích účinků limitujícím faktorem pro její využití. Za hlavní příčinu vysoké toxicity je považována zejména inhibice CTLA-4, a proto jsou hledány nové molekuly s podobnou funkcí v rámci imunitního systému, které by v kombinaci s anti-PD-1 protilátkami měly stejnou nebo i vyšší terapeutickou účinnost, a přitom nižší riziko nežádoucích účinků.