Charakterizace kinetik a mechanismů inhibice látek interagujících s pumpami mnohačetné lékové rezistence Pdr5p a Snq2p u S. cerevisiae

Abstrakt

Pomocí naší unikátní metody pro vyhledávání inhibitorů MDR pump Pdr5p a Snq2p S. cerevisiae lze najít látky s rychlým účinkem, různou inhibiční silou a s minimálním vlivem na membránový potenciál intaktních buněk, stejně tak jako látky, které pouze ovlivňují membránový potenciál (DM-11) a nemají žádný vliv na aktivitu pump. Můžeme mimo jiné určit i minimální koncentraci látky dostačující k dosažení okamžitého inhibičního efektu a porovnat inhibiční schopnost různých látek, to jsme demonstrovali porovnáním účinku FK506, jejího strukturního analogu rapamycinu a enniatinu B na pumpu Pdr5p.

Dále jsme zjistili, že protonofor CCCP efektivně inhibuje transport sondy oběma pumpami a potvrdili jsme, že aktivuje membránovou H -ATPázu.

Klíčová slova

• Characterization
• kinetics
• mechanisms
• inhibition
• drugs
• interacting
• cerevisiae
• multidrug
• resistance
• pumps
• Pdr5p
• Snq2p