Efekt nových lipofilních chelátorů na aktivitu cytosolových reduktáz a cytochromu P450 zahrnutých do metabolismu antracyklinových antibiotik: In vitro studie
2004
Abstrakt
V této práci byla studována aktivita karbonyl reduktázy CR (1.1.1.184), dihydrodiol dehydrogenázy DD2 (1.3.1.20), aldehyd reduktázy ALR1 (1.1.1.2) a izoenzymů P450 (CIP1A1, CYP1A2, CYP2B, CYP3A) účastnících se metabolizmu duanorubucinu, doxorubicinu a ostatních léčiv. Byly použity různé koncentrace chelátorů bez či s léčivy na izolovaných hepatocytech in vitro.
Výsledky ukazují, že PIH a SIH nemají žádné účinky na aktivity enzymů in vitro a naznačují, že tedy tyto látky neinterferují s metabolizmem léčiv a ostatních xenobiotik. Daunorubicin a doxorubicin významně snižují aktivitu cytochromu P450, ale přítomnost PIH a SIH (50 ?M) znovu obnovuje aktivitu enzymů na 70-90% úroveň kontrol.