Fumarát hydratáza deficientní karcinom z renálních buněk a jemu podobný karcinom z renálních buněk: Komparativní studie 23 geneticky testovaných případů
Abstrakt
S hereditární leiomyomatózou a renálním karcinomem asociovaný renální karcinom (HLRCC)/ fumarát hydratáza deficientní renální karcinom (FHRCC) je agresiv-ní tumor definovaný na základě přítomnosti molekulárně genetické změny - alterace genu pro fumarát hydratázu (FH). Morfologické spektrum těchto neoplázií je široké, avšak přítomnost objemných jader s prominentními tmavě červenými "inklusními" jadérky a s perinukleolárním projasněním byla dlouho považována za důležitý morfologický diagnostický znak.
Z Plzeňského registru nádorů bylo vyhledáno a opětovně hodnoceno 23 renálních neoplázií suspektní z FHRCC, primárně na podkladě morfologie. U všech případů byla provedena molekulárně genetická analýza (průkaz mutace/LOH genu pro fumarát hydratázu), detailní morfologické hodnocení (architektonika, cytologické znaky) a základní imunohistochemické barvení (FH).
Genetické vyšetření prokázalo alteraci v FH genu u 13 případů (FHRCC), u 10 případů nebyla detekována žádná alterace FH genu (FH-like RCC). Tumory s geneticky potvrzenou diagnózou FHRCC měly heterogenní architektoniku kombinující různé růstové vzorce ve většině případů (9/13).
Ve všech případech FHRCC byly zastiženy prominentní jadérka, u 10 případů i peri-nukleolární projasnění. Imunohistochemický průkaz protilátkou FH byl proveden u 7 FHRCC, u 6/7 případů bylo barvení negativní, avšak 1/7 FHRCC vykazoval sil-nou difúzní reaktivitu.
Skupina FH-like RCC byla více uniformní v architektonice, pouze jeden případ kombinoval různé růstové varianty. Všechny případy FH-like RCC měly prominentní jadérka a perinukleolární projasnění bylo zastiženo v 8/10 případů.
Osm FH-like RCCs bylo pozitivní v imunohistochemickém průkazu FH, dva případy však vykazovali kompletní negativitu. Z výsledků je patrné, že čistě na podkladě morfologie či imunohistochemického vyšetření je zcela nemožné odlišit FHRCC od nádorů, které FHRCC jen napodobují (FH-like RCC).
Diagnostika těchto lézí se tak zcela opírá o molekulárně genetické vyšetření FH genu. Typicky u FHRCC popisované morfologické znaky (prominentní eosinofilní jadérka s perinukleolárním projasněním) jsou často nacházeny i u jiných renálních neoplázií.